הטיפול תרופתי מוצע כאשר כל האפשרויות לטיפולים שמרניים כשלו בשיפור הכאב ומצבו התפקודי של המטופל. ישנן תרופות מרשם רבות ותוספי מזון הזמינים לטיפול באוסטאוארטריטיס
משככי כאב – ניתנים ללא מרשם רופא לטיפול בכאב (אופטלגין, אקמול)
נוגדי דלקת שאינם סטרואידים (NSAIDs)ניתנים עם מרשם רופא. יש להן חסרונות בשימוש לתקופות ממושכות בעיקר בגיל המבוגר. יש לקחת בחשבון מחלות רקע כמו יתר לחץ דם, כיב קיבה ועוד
משחות למריחה מקומית משמשות לעיתים כתחליף ללקיחת טיפול דרך הפה. מכילות נוגדי דלקת, פלפל צ’ילי או סליצילאטים, נספגות מקומית דרך העור מפחיתות תופעות לואי של מערכת העיכול אך יכולות להגביר תופעות מקומיות של פריחה, גרד וצריבה.
תוספי מזון שמכילים כונדרואיטין וגלוקוקוזמין אין צורך במרשם רופא. יעילותם של תוספי המזון עדיין שנויה במחלוקת ויעילותם אינה ברורה
משככי כאב אופיואידים ניתנים עם מרשם מיוחד לטיפול בכאב חריף כאשר תרופות אחרות לא הקלו על הכאב. ישנן תופעות לואי שיש לקחת בחשבון ונטייה להתמכרות.
